Alexander de Grote stichtte wat aan het einde van de 4e eeuw voor Christus de kosmopolitische, cultureel rijke en rijke stad Alexandrië in Egypte zou worden. Na de dood van Alexander splitsten zijn generaals het rijk. Een generaal genaamd Ptolemaeus kreeg de leiding over Egypte. Zijn Ptolemeïsche dynastie regeerde Alexandrië en de rest van Egypte totdat de Romeinse keizer Augustus de beroemdste koningin versloeg (Cleopatra).
Merk op dat Alexander en Ptolemaeus Macedoniërs waren, geen Egyptenaren. De mannen van het leger van Alexander waren voornamelijk Grieken (inclusief Macedoniërs), van wie sommigen zich in de stad vestigden. Naast de Grieken had Alexandrië ook een bloeiende Joodse gemeenschap. Tegen de tijd dat Rome de controle overnam, was Alexandrië het grootste kosmopolitische gebied van de mediterrane kust.
De eerste Ptolemaeën creëerde het leercentrum in de stad. Dit centrum hield een culttempel voor Serapis (Serapeum of Sarapeion) met het belangrijkste heiligdom van Alexandrië, het museum (museum) en een bibliotheek. Welke Ptolemaeus de tempel liet bouwen is discutabel. Het beeld was een gedrapeerde figuur op een troon met een scepter en een Kalathos op zijn hoofd. Cerberus staat naast hem.
Hoewel we dit leercentrum de Bibliotheek van Alexandrië of de Bibliotheek van Alexandrië noemen, was het meer dan alleen een bibliotheek. Studenten kwamen uit de hele mediterrane wereld om te leren. Het cultiveerde verschillende van 's werelds meest gerenommeerde geleerden.
Euclid (c. 325-265 B.C.) was een van de belangrijkste wiskundigen ooit. Zijn "Elementen" is een verhandeling over geometrie die de logische stappen van axioma's en stellingen gebruikt om bewijzen in vlakke geometrie te vormen. Mensen leren nog steeds Euclidische meetkunde.
Deze Ptolemaeus was niet een van de heersers van het oude Egypte tijdens de Romeinse tijd, maar een belangrijke geleerde in de bibliotheek van Alexandrië. Claudius Ptolemaeus (c. 90-168 A.D.) schreef een astronomische verhandeling die bekend staat als de Almagest, een bekende geografische verhandeling gewoon als Geographia, een vier-boek over astrologie bekend als Tetrabiblios, en andere werken over diverse onderwerpen.
Hypatia (355 of 370 - 415/416 A.D.), de dochter van Theon, een wiskundeleraar in het Museum van Alexandrië, was de laatste grote Alexandrijnse wiskundige en filosoof die een commentaar op de meetkunde schreef en haar neoplatonisme leerde studenten. Ze werd op brute wijze vermoord door ijverige christenen.
Eratosthenes (c. 276-194 B.C.) staat bekend om zijn wiskundige berekeningen en geografie. Hij was de derde bibliothecaris in de beroemde bibliotheek van Alexandrië. Hij studeerde onder de stoïcijnse filosoof Zeno, Ariston, Lysanias en de dichter-filosoof Callimachus.