Mary Higgins Clark begon korte verhalen te schrijven als een manier om het gezinsinkomen aan te vullen. Nadat haar man in 1964 stierf, schreef ze radioscripts totdat haar agent haar overhaalde om te proberen een roman te schrijven. Toen haar eerste roman - een fictieve biografie van George Washington- verkocht niet goed, ze wendde zich tot het schrijven van mysteries en spannende romans. Meer dan 100 miljoen boeken later, is het veilig om te zeggen dat ze de juiste keuze heeft gemaakt.
Na de flauwe verkoop van de fictieve biografie "Aspire to the Heavens", stond Higgins Clark voor verschillende familie- en financiële crises voordat ze eindelijk haar tweede boek 'Where Are the Children?' aan haar uitgeverij. De roman werd een bestseller en Higgins Clark had voor het eerst sinds vele jaren geen financiële zorgen. Twee jaar later verkocht Higgins Clark "A Stranger Is Watching" voor $ 1,5 miljoen. De litanie van het werk dat zou resulteren in haar titel "The Queen of Suspense" was stevig op gang. Na verloop van tijd zouden veel van haar romans films op groot scherm worden.
Higgins Clark heeft vele prijzen gewonnen voor haar werk, waaronder de Gold Medal in Education van de National Arts Club in 1994 en de Horatio Alger Award in 1997. Ze heeft 18 eredoctoraten ontvangen en werd gekozen als Grootmeester voor de 2000 Edgar Awards.
Higgins Clark voegde dit jaar verschillende boeken per jaar toe en begon af en toe te schrijven met haar dochter Carol Higgins Clark. Hun partnerschap begon met boeken met een kerstthema en is uitgebreid naar andere onderwerpen.
Verbazingwekkend genoeg zijn alle suspense-boeken van Higgins Clark bestsellers geweest en de meeste zijn nog steeds in druk. Ze bleef meerdere boeken per jaar schrijven om haar indrukwekkende portfolio aan werk toe te voegen.