De South Carolina Colony werd in 1663 door de Britten gesticht en was een van de 13 oorspronkelijke kolonies. Het werd opgericht door acht edelen met een Royal Charter uit Koning Charles II en maakte deel uit van de groep van Zuidelijke koloniën, samen met de North Carolina, Virginia, Georgia en Maryland. South Carolina werd een van de rijkste vroege koloniën, grotendeels dankzij de export van katoen, rijst, tabak en indigokleurstof. Een groot deel van de economie van de kolonie was afhankelijk van slavenarbeid die grote landoperaties ondersteunde, vergelijkbaar met plantages.
Vroege regeling
De Britten waren niet de eersten die probeerden land in South Carolina te koloniseren. In het midden van de 16e eeuw probeerden eerst de Fransen en vervolgens de Spanjaarden nederzettingen op het kustland te vestigen. De Franse nederzetting Charlsefort, nu Parris Island, werd in 1562 door Franse soldaten gesticht, maar de inspanning duurde minder dan een jaar. In 1566 vestigden de Spanjaarden de nederzetting Santa Elena op een nabijgelegen locatie. Dit duurde ongeveer 10 jaar voordat het werd verlaten, na aanvallen van lokale inheemse Amerikanen. Terwijl de stad later werd herbouwd, besteedden de Spanjaarden meer middelen aan nederzettingen in Florida, waardoor de kust van South Carolina rijp was voor de oogst door Britse kolonisten. De Engelsen richtten Albemarle Point op in 1670 en verhuisden de kolonie naar Charles Town (nu Charleston) in 1680.
Slavernij en de economie van South Carolina
Veel van de vroege kolonisten van South Carolina kwamen van het eiland Barbados in het Caribisch gebied en brachten het plantagesysteem met zich mee dat gebruikelijk is in de West-Indische koloniën. Onder dit systeem waren grote stukken land in particulier bezit en werd het grootste deel van de landbouwarbeid geleverd door slaven. Grondbezitters in South Carolina kochten aanvankelijk slaven door handel met West-Indië, maar toen Charles Town eenmaal als een belangrijke haven werd opgericht, werden slaven rechtstreeks uit Afrika geïmporteerd. De grote vraag naar slavenarbeid onder het plantagesysteem zorgde voor een aanzienlijke slavenpopulatie in South Carolina. Rond 1700 verdubbelde de populatie slaven de blanke populatie bijna, volgens veel schattingen.
De slavenhandel in South Carolina was niet beperkt tot Afrikaanse slaven. Het was ook een van de weinige kolonies die zich bezighielden met de handel in Amerikaans-Indische slaven. In dit geval werden slaven niet geïmporteerd in South Carolina, maar geëxporteerd naar Brits West-Indië en andere Britse koloniën. Deze handel begon rond 1680 en duurde bijna vier decennia totdat de Yamasee-oorlog leidde tot vredesonderhandelingen die hielpen de handelsactiviteit te beëindigen.
Noord- en Zuid-Carolina
De South Carolina en Noord Carolina kolonies maakten oorspronkelijk deel uit van één kolonie, de Carolina Colony. De kolonie werd opgericht als een eigen nederzetting en wordt bestuurd door een groep die bekend staat als Carolina's Lord's Proprietors. Maar onrust met de inheemse bevolking en angst voor slavenopstand brachten blanke kolonisten ertoe bescherming te zoeken tegen de Engelse kroon. Als gevolg hiervan werd de kolonie in 1729 een koninklijke kolonie en werd verdeeld in de kolonies van South Carolina en North Carolina.