Het stroomgebied van de Amazone, dat het Amazone-regenwoud omvat, beslaat bijna drie miljoen vierkante mijl en overlapt de grenzen van negen landen: Brazilië, Colombia, Peru, Venezuela, Ecuador, Bolivia, Guyana, Suriname en Frans Guyana. Volgens sommige schattingen herbergt deze regio een tiende van 's werelds diersoorten. Ze omvatten alles van apen en toekans tot miereneters en pijlgifkikkers.
Er zijn veel mythen over piranha's, zoals het idee dat ze een koe in minder dan vijf minuten kunnen skeletiseren. Feit is dat deze vissen niet eens graag mensen aanvallen. Toch valt niet te ontkennen dat de piranha is gebouwd om te doden, uitgerust met scherpe tanden en extreem krachtige kaken, die op prooien kunnen jagen met een kracht van meer dan 70 pond per vierkant inch. Nog angstaanjagender is het megapiranha, een gigantische piranha-voorouder die de rivieren van Mioceen Zuid-Amerika.
Met een gewicht tot 150 pond is de capibara de grootste ter wereld knaagdier. Het heeft een brede verspreiding over Zuid-Amerika, maar het dier houdt vooral van de warme, vochtige omgeving van het stroomgebied van de Amazone. De capibara leeft van de overvloedige vegetatie van het regenwoud, inclusief fruit, boomschors en waterplanten, en staat erom bekend dat het samenkomt in kuddes tot 100 leden. Het regenwoud is misschien in gevaar, maar de capibara niet; dit knaagdier blijft gedijen, ondanks het feit dat het een populair menu-item is in sommige Zuid-Amerikaanse dorpen.
De op twee na grootste kat na de leeuw en de tijger, de jaguar heeft het moeilijk gehad vorige eeuw, aangezien ontbossing en menselijke aantasting het bereik van het dier in het zuiden hebben beperkt Amerika. Het is echter veel moeilijker om op een jaguar te jagen in het dichte stroomgebied van de Amazone dan in de open pampa's, dus de ondoordringbare delen van het regenwoud kunnen Panthera onca's laatste, beste hoop. Niemand weet het zeker, maar er jagen wel een paar duizend jaguars op de megafauna van het Amazone-regenwoud; Als toproofdier heeft de jaguar niets te vrezen van zijn mededieren (behalve natuurlijk mensen).
Ook bekend als "waterjaguars" of "rivierwolven", zijn gigantische otters de grootste leden van de mustelid-familie en nauw verwant aan wezels. De mannetjes kunnen tot zes voet lang worden en tot 75 pond wegen, en beide geslachten staan bekend om hun dikke, glanzende jassen - die zo begeerd zijn door menselijke jagers dat er nog maar ongeveer 5.000 gigantische otters over zijn over de hele Amazone Stroomgebied. Ongebruikelijk voor mosterdachtigen (maar gelukkig voor stropers), leeft de reuzenotter in uitgebreide sociale groepen bestaande uit ongeveer een half dozijn individuen.
De gigantische miereneter is zo groot dat hij ook wel de mierenbeer wordt genoemd en is uitgerust met een komisch lange snuit - ideaal om in smalle insectenholen te steken - en een lange, borstelige staart; sommige individuen kunnen 100 pond wegen. Zoals veel van de grote zoogdieren van tropisch Zuid-Amerika, wordt de gigantische miereneter ernstig bedreigd. Gelukkig biedt het uitgestrekte, moerassige, ondoordringbare stroomgebied van de Amazone de overgebleven bevolking een zekere mate van bescherming tegen mensen (om nog maar te zwijgen van een onuitputtelijke voorraad smakelijke mieren).
Ook bekend als de gouden marmoset, heeft de gouden leeuw-tamarin vreselijk geleden onder menselijke aantasting. Volgens sommige schattingen heeft deze aap uit de Nieuwe Wereld maar liefst 95 procent van zijn Zuid-Amerikaanse leefgebied verloren sinds de komst van Europese kolonisten 600 jaar geleden. De gouden leeuwaapje weegt slechts een paar kilo, wat hem des te opvallender maakt: een borstelige manen van roodbruin haar rond een plat gezicht met donkere ogen. (De kenmerkende kleur van deze primaat komt waarschijnlijk van een combinatie van intens zonlicht en een overvloed aan carotenoïden, de eiwitten die wortels oranje maken, in zijn dieet.)
Het grootste en gevaarlijkste reptiel van het stroomgebied van de Amazone, de zwarte kaaiman (technisch gezien een soort alligator), kan 20 voet lang worden en tot een halve ton wegen. Als de toproofdieren van hun weelderige, vochtige ecosysteem, zullen zwarte kaaimannen vrijwel alles eten wat beweegt, variërend van zoogdieren tot vogels tot hun mede-reptielen. In de jaren zeventig werd de zwarte kaaiman ernstig bedreigd - het doelwit van mensen vanwege het vlees en het waardevolle leer - maar sindsdien is de bevolking weer in opkomst.
Over het algemeen geldt: hoe helderder een pijlgifkikker, hoe krachtiger het gif - daarom blijven de roofdieren van het stroomgebied van de Amazone ver weg van iriserende groene of oranje soorten. Deze kikkers maken hun eigen gif niet maar verzamelen het van de mieren, mijten en andere insecten die hun gif vormen dieet (zoals blijkt uit het feit dat pijlgifkikkers die in gevangenschap worden gehouden en andere soorten voedsel kregen, veel minder gevaarlijk). Het "pijltje" van de naam van deze amfibie is afgeleid van het feit dat inheemse stammen in heel Zuid-Amerika hun jachtpijlen in hun gif dopen.
Een van de meer komisch ogende dieren in het stroomgebied van de Amazone, de kielbek-toekan onderscheidt zich door zijn enorme, veelkleurige snavel, wat eigenlijk veel lichter is dan het op het eerste gezicht lijkt (de rest van deze vogel is relatief gedempt van kleur, behalve zijn gele nek). In tegenstelling tot veel van de dieren op deze lijst, is de met de kiel gefactureerde toekan verre van bedreigd. De vogel springt van boomtak naar boomtak in kleine koppels van zes tot 12 individuen, de mannetjes duelleren elk andere met hun uitstekende schnozzes tijdens de paartijd (en vermoedelijk niet heel veel schade).
Miljoenen jaren geleden, tijdens de Pleistoceen tijdperk, de regenwouden van Zuid-Amerika waren de thuisbasis van gigantische, multi-ton luiaards zoals Megatherium. Tegenwoordig is een van de meest voorkomende luiaards van het stroomgebied van de Amazone de drietenige luiaard, Bradypus tridactylus, die wordt gekenmerkt door zijn groenachtige vacht met algenkorst, zijn zwemvermogen, zijn drie tenen en de pijnlijke traagheid - de gemiddelde snelheid van dit zoogdier is geklokt op ongeveer een tiende mijl per mijl uur. De drietenige luiaard bestaat naast de tweetenige luiaard, en deze twee dieren zullen soms zelfs dezelfde boom delen.