Door de jaren heen is de rol van presidentsvrouw is gevuld door een reeks persoonlijkheden. Sommige van deze vrouwen bleven op de achtergrond terwijl anderen hun positie gebruikten om voor specifieke kwesties te pleiten. Een paar first ladies speelden zelfs een belangrijke rol in de administratie van hun man en werkten samen met de president om het beleid te helpen vaststellen. Als gevolg hiervan is de rol van first lady door de jaren heen geëvolueerd. Elke first lady die voor deze lijst werd gekozen, gebruikte hun positie en invloed om veranderingen in ons land teweeg te brengen.
Dolley Payne Todd, Dolley Madison, was 17 jaar jonger dan haar man, James Madison. Ze was een van de meest geliefde first ladies. Nadat ze na het overlijden van zijn vrouw als gastvrouw van het Witte Huis van Thomas Jefferson had gediend, werd ze de first lady toen haar man het presidentschap won. Ze was actief in het creëren van wekelijkse sociale evenementen en het vermaken van hoogwaardigheidsbekleders en de samenleving. Tijdens de oorlog van 1812, toen de Britten Washington inhaalden, begreep Dolley Madison de betekenis van de nationale schatten in het Witte Huis en weigerden te vertrekken zonder te sparen ze kon. Door haar inspanningen werden veel items bewaard die hoogstwaarschijnlijk zouden zijn vernietigd toen de Britten het Witte Huis veroverden en verbrandden.
Sara Childress Polk was met name goed opgeleid en ging naar een van de weinige instellingen voor hoger onderwijs die op dat moment voor vrouwen beschikbaar waren. Als first lady gebruikte ze haar opleiding om haar man te helpen, James K. Polk. Ze stond erom bekend toespraken te schrijven en correspondentie voor hem te schrijven. Verder nam ze haar taken als first lady serieus en raadpleegde Dolley Madison voor advies. Ze vermaakte ambtenaren van beide partijen en werd in heel Washington gerespecteerd.
Geboren Abigail Powers, Abigail Fillmore was er een van Millard Fillmore's leraren aan de New Hope Academy, ook al was ze maar twee jaar ouder dan hij. Ze deelde een liefde voor leren met haar man, die ze veranderde in de oprichting van de bibliotheek van het Witte Huis. Ze hielp bij het selecteren van boeken voor opname bij het ontwerpen van de bibliotheek. Even terzijde, de reden dat er tot nu toe geen bibliotheek van het Witte Huis was, was dat het Congres vreesde dat het de president te machtig zou maken. Ze gaven toe in 1850 toen Fillmore aantrad en $ 2000 voor de oprichting ervan bestemde.
Edith Wilson was eigenlijk Woodrow Wilson's tweede vrouw als president. Zijn eerste vrouw, Ellen Louise Axton, stierf in 1914. Wilson trouwde vervolgens op 18 december 1915 met Edith Bolling Galt. In 1919 kreeg president Wilson een beroerte. Edith Wilson nam in feite de leiding over het presidentschap. Ze nam dagelijks beslissingen over welke items wel of niet naar haar man moesten worden gebracht voor input. Als het in haar ogen niet belangrijk was, zou ze het niet doorgeven aan de president, een stijl waar ze veel kritiek op kreeg. Het is nog steeds niet helemaal bekend hoeveel macht Edith Wilson werkelijk heeft uitgeoefend.
Eleanor Roosevelt wordt door velen beschouwd als Amerika's meest inspirerende en invloedrijke first lady. Ze trouwde met Franklin Roosevelt in 1905 en was een van de eersten die haar rol als first lady gebruikte om goede doelen te bereiken die ze belangrijk vond. Ze vocht voor New Deal-voorstellen, burgerrechten en de rechten van vrouwen. Ze was van mening dat onderwijs en gelijke kansen voor iedereen moeten worden gegarandeerd. Na de dood van haar man zat Eleanor Roosevelt in de raad van bestuur van de National Association for the Advancement of Coloured People (NAACP). Ze was een leider in de vorming van de Verenigde Naties aan het einde van de Tweede Wereldoorlog. Ze hielp bij het opstellen van de "Universele Verklaring van de Rechten van de Mens" en was de eerste voorzitter van de VN-Mensenrechtencommissie.
Jackie Kennedy werd in 1929 geboren als Jacqueline Lee Bouvier. Ze studeerde aan Vassar en vervolgens aan de George Washington University en studeerde af met een diploma Franse literatuur. Jackie Kennedy trouwde John F. Kennedy in 1953. Jackie Kennedy bracht veel van haar tijd door als first lady om het Witte Huis te herstellen en opnieuw in te richten. Eenmaal voltooid, nam ze Amerika mee op een televisiereis door het Witte Huis. Ze werd vereerd als first lady vanwege haar evenwicht en waardigheid.
Betty Ford werd geboren Elizabeth Anne Bloomer. Zij trouwde Gerald Ford in 1948. Betty Ford was bereid als first lady openlijk haar ervaringen met psychiatrische behandelingen te bespreken. Ze was ook een groot voorstander van de wijziging van gelijke rechten en de legalisering van abortus. Ze onderging een borstamputatie en sprak over het bewustzijn van borstkanker. Haar openhartigheid en openheid over haar privéleven was vrijwel ongekend voor zo'n spraakmakende publieke figuur.
Rosalynn Carter werd geboren Eleanor Rosalynn Smith in 1927. Zij trouwde Jimmy Carter in 1946. Gedurende zijn ambtstermijn als president was Rosalynn Carter een van zijn naaste adviseurs. In tegenstelling tot eerdere first ladies, zat ze eigenlijk bij veel kabinetsvergaderingen. Ze was een voorstander van geestelijke gezondheidsproblemen en werd erevoorzitter van de President's Commission on Mental Health.
Hillary Rodham werd geboren in 1947 en trouwde Bill Clinton in 1975. Hillary Clinton was een buitengewoon krachtige first lady. Ze was betrokken bij het regisseren van het beleid, vooral op het gebied van de gezondheidszorg. Ze werd benoemd tot hoofd van de Task Force on National Health Care Reform. Verder sprak ze zich uit over kwesties van vrouwen en kinderen. Ze was voorstander van belangrijke wetgeving zoals de Adoption and Safe Families Act. Na de tweede termijn van president Clinton werd Hillary Clinton de junior senator uit New York. Ze voerde ook een sterke campagne voor de Democratische presidentiële nominatie bij de verkiezingen van 2008 en werd geselecteerd om de staatssecretaris van Barack Obama te worden. In 2016 werd Hillary Clinton de eerste vrouwelijke presidentskandidaat van een grote partij.
In 1992 trouwde Michelle LaVaughn Robinson, geboren in 1964, met Barack Obama, de eerste Afro-Amerikaan die president van de Verenigde Staten werd. Samen hebben ze tussen 2008–2016 in het Witte Huis gediend. Obama was een advocaat, zakenvrouw en filantroop, die momenteel voornamelijk in de publieke sfeer werkt. Als First Lady richtte ze zich op de "Let's Move!" programma om obesitas bij kinderen te verminderen, een programma dat leidde tot de passage van de Healthy, Hunger-Free Kids Act, waarmee het Amerikaanse ministerie van landbouw nieuwe voedingsnormen voor al het voedsel kon vaststellen scholen. Haar tweede initiatief, het 'Reach Higher Initiative', blijft studenten de begeleiding en middelen bieden om door te gaan met post-middelbare schoolopleidingen en professionele carrières.