Laat-Pleistoceen (300.000-15.000 jaar geleden)
Hoewel ze zeker de bekendste waren megafauna zoogdieren van laat Pleistoceen Noord-Amerika, de Wolharige mammoet en Amerikaanse Mastodon waren niet de enige gigantische planteneters van hun tijd. Er was ook Bison latifronsoftewel de reuzenbizon, een directe voorouder van de moderne bizon, waarvan de mannetjes een gewicht van bijna twee ton bereikten (de vrouwtjes waren veel kleiner). De Giant Bison had even gigantische hoorns - sommige bewaarde exemplaren beslaan meer dan zes voet van begin tot eind - hoewel deze grazer blijkbaar kwam niet samen in de gigantische kuddes die kenmerkend zijn voor moderne bizons, maar zwierf liever door de vlaktes en bossen in kleinere gezinnen eenheden.
Waarom verdween de Giant Bison van het toneel aan de vooravond van de laatste ijstijd, ongeveer 15.000 jaar geleden? De meest waarschijnlijke verklaring is dat de klimaatverandering de beschikbaarheid van vegetatie heeft beïnvloed en dat er eenvoudigweg niet genoeg voedsel was om een uitgebreide populatie van zoogdieren van één en twee ton te ondersteunen. Die theorie krijgt gewicht door latere gebeurtenissen: men gelooft dat de reuzenbizon is geëvolueerd naar de kleinere
Bison antiquus, die zelf uitgroeide tot het nog kleinere Bison bison, dat de vlakten van Noord-Amerika zwart maakte totdat het tegen het einde van de 19e eeuw door inheemse Amerikanen en Europese kolonisten met uitsterven werd bedreigd.